희귀질환인 윌슨병 (Wilson's Disease)의 원인과 증상 치료법

윌슨병(Wilson's Disease)은 영국의 신경학자 사무엘 윌슨(Samuel Wilson)의 이름을 따서 명명되었으며, 구리 대사에 이상으로 체내에 구리가 과도하게 축적, 간, 뇌, 눈, 신장 등 여러 기관에 손상을 초래하는 보통염색체 열성 유전질환입니다. 윌슨병은 조기에 진단하고 적절히 치료하면 관리할 수 있지만, 그렇지 않으면 심각한 합병증을 초래할 수 있습니다.

윌슨병을 앓고 있는 소년

원인

윌슨병은 13번 염색체 ATP7B 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 백인보다 아시아인에게 더 흔한 것으로 알려져 있습니다. 이 유전자는 간에서 구리의 배설을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 돌연변이로 인해 간에서 구리를 제대로 배설하지 못하면, 구리가 간에 축적되다가 혈류를 통해 다른 장기로 퍼져나갑니다. 우리나라 대사성 간질환 중에서 가장 흔한 질환이며, 조기 진단과 치료가 중요한 희귀 만성 간질환입니다.

 

보인자의 특징

1. 유전자 보유: 윌슨병은 보통염색체 열성 유전 질환이므로, 보인자는 ATP7B 유전자의 한 쌍 중 하나에만 돌연변이가 있으나 이로 인해 질병의 증상이 나타나지 않습니다.
2. 유전자 전달 가능성: 보인자는 돌연변이 유전자를 자녀에게 전달할 수 있습니다. 만약 두 부모가 모두 보인자라면, 자녀가 윌슨병 환자가 될 확률이 있습니다.

유전 패턴

윌슨병은 보통염색체 열성으로 유전되기 때문에, 다음과 같은 유전 패턴이 나타납니다:

• 두 부모 모두 보인자일 경우:
  • 자녀가 윌슨병에 걸릴 확률: 25%
  • 자녀가 보인자가 될 확률: 50%
  • 자녀가 정상일 확률: 25%
• 한 부모만 보인자일 경우:
  • 자녀가 윌슨병에 걸릴 확률: 거의 없음
  • 자녀가 보인자가 될 확률: 50%
  • 자녀가 정상일 확률: 50%

보인자의 관리

보인자는 윌슨병 증상을 보이지 않지만, 자녀에게 유전적 위험이 있으므로 유전 상담이 중요합니다. 가족계획이 있는 경우 유전자 검사 확인, 유전될 가능성에 대한 예방 및 관리, 정기적 검사 등을 고려하여 유전적 위험을 이해하고 적절한 대처 방안을 마련하는 것이 중요합니다.

증상

윌슨병의 증상은 구리가 축적되는 기관에 따라 다양하게 나타날 수 있습니다. 일반적으로 청소년기나 성인 초기(5~35세)에 증상이 나타나기 시작합니다. 주요 증상은 다음과 같습니다:

간 증상 → 가장 흔한 임상 형태로 유전적 결손이 심한 경우 3세경부터 간염 소견을 보이기도 하며 간수치 상승과 거미 관증(spider angiomata)이 동반될 수 있습니다.

• 황달: 피부와 눈이 노랗게 변하는 증상
• 간비대: 간이 비정상적으로 커지는 현상
• 급성간염: 적혈구가 쉽게 파괴되어 생기는 빈혈 동반(용혈성 빈혈), 만성 활동성 간염과 구별이 힘든 간 장애발현
• 간경변: 간 조직이 손상되어 간 기능이 저하되는 상태

신경 증상 → 환자의 40~60%에서 병의 단서가 되는 초기 증상

• 떨림: 손이나 팔 등의 불수의적 움직임
• 경직: 근육이 뻣뻣해지는 현상
• 운동 장애: 걸음걸이 이상, 균형 감각 저하
• 행동 변화: 성격 변화, 우울증, 집중력 저하

정신 증상

• 기분 장애: 우울증, 불안, 기분 변동
• 인지 장애: 기억력 저하, 집중력 감소

안과 증상 → 거의 모든 신경환자에서 발견

• 카이저-플라이셔 링(Kayser-Fleischer rings): 눈의 각막 가장자리에 구리가 축적되어 나타나는 녹갈색 링

 

진단

윌슨병 진단은 다양한 검사를 통해 이루어집니다:

• 혈액 검사: 혈중 세룰로플라스민(ceruloplasmin, 구리를 운반하는 단백질)의 농도가 낮아집니다.

세룰로플라스민

• 간 기능 검사: 간 효소 수치 이상, 빌리루빈 수치 증가 등을 확인합니다.
• 소변 검사: 24시간 동안 수집된 소변에서 구리 배설량이 증가합니다.
• 간 생검: 간 조직을 채취하여 구리 농도를 직접 측정합니다.
• 유전자 검사: ATP7B 유전자의 돌연변이 여부를 확인합니다.
• 안과 검사: 카이저-플라이셔 링의 존재를 확인합니다.

치료

윌슨병의 치료 목표는 체내 구리 농도를 낮추고, 추가적인 구리 축적을 방지하는 것입니다. 주요 치료 방법은 다음과 같습니다:

약물 치료

• 킬레이트제: 구리를 결합하여 소변으로 배설을 촉진합니다.
• 페니실라민: 가장 많이 사용되는 킬레이트제로 피리독신의 대사길항제이므로 피리독신을 보충해야 합니다.
• 트리엔틴: 펜실라민을 사용할 수 없는 경우 대체 약물로 사용됩니다.
• 아연: 장에서 구리의 흡수를 방해하여 체내 구리 축적을 방지합니다.

예방

• 조기 진단을 위해 가족력이나 만성 간 질환이 있는 경우 검사
• 환자의 형제를 유전자 검사로 확인

★ 식이 조절 →구리가 많은 음식(간, 조개류, 초콜릿, 견과류, 코코아, 버섯, 밤, 건조시킨 과일이나 채소) 을 피해야 합니다.

간 이식

• 간경변이나 간부전 등의 심각한 간 손상이 있는 경우 간 이식이 필요할 수 있습니다.

☞ 현재 근본적인 치료제가 없는 윌슨병 치료제는 글로벌 단계에서도 개발 시도는 있었지만 후기 임상에서 화이자, 아스트라제네카 등이 연이어 실패를 겪었습니다. 우리나라 비상장 바이오벤처 아보메드가 시장의 우호적인 분위기 속에 150억 펀딩을 성공적으로 마무리하고 현재  다국가 임상 1상 진입을 앞두고 있습니다.

적절한 치료를 받으면 윌슨병 환자는 정상적인 삶을 살 수 있으나 치료를 중단하면 다시 구리가 축적되어 증상이 재발할 수 있으므로 평생 동안 지속적인 관리가 필요합니다. 윌슨병은 조기에 진단하고 치료하면 관리 가능한 질환입니다. 따라서 가족력이 있거나 관련 증상이 나타나면 조기에 의료 전문가와 상담하는 것이 중요합니다.