낭포성 섬유증(Cystic Fibrosis, CF) 유전적 원인 호흡기 증상 및 땀 염화물 농도 검사 진단

낭포성 섬유증(Cystic Fibrosis, CF)은 소금과 물 수송을 담당하는 유전자에 이상이 생기는 유전적인 질환으로, 주로 폐와 소화기관에 영향을 미치는 심각한 상태입니다. 이 질환은 체액이 끈끈해지고 점성이 높아져 기관, 특히 폐와 소화계에 축적되는 것을 특징으로 합니다. 그 결과, 기도와 소화기관이 막히고 염증이 생길 수 있습니다.

북유럽계 사람들에게 가장 흔하며, 약 3,000명 중 1명이 영향을 받습니다. 1938년 도로시 앤더슨에 의해 처음으로 특정 질병으로 인식되었으며, "낭포성 섬유증"이라는 이름은 췌장 내의 섬유증과 낭종 형성에서 유래했습니다.

 

◈ 원인

• 유전적 원인: 낭포성 섬유증은 CFTR(낭포성 섬유증 막단백질 조절 유전자) 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 염분과 물의 이동을 조절하는 역할을 합니다. 부모 양쪽으로부터 돌연변이 유전자를 물려받을 경우 CF가 발병합니다.

원인 유전자	CFTR 유전자
유전자 위치	7번 염색체의 q31.2 자리 (염기쌍 117,120,016과 117,308,718 사이)
단백질 기능	CFTR 단백질은 염화물 이온 채널로, 땀, 소화액, 점액의 생성을 조절하며, ATP 가수분해 도메인을 통해 ATP 에너지를 사용함.
주요 돌연변이	- ΔF508 (F508del): 페닐알라닌 손실로 인한 돌연변이, 북유럽 조상의 20~25명 중 1명에게 존재, 전 세계 CF 사례의 70%, 미국 사례의 90%를 차지
기타 돌연변이	- 700개 이상의 다른 돌연변이가 CF를 유발 가능
질병의 유전 방식	상염색체 열성 질환

◈ 증상

• 호흡기 증상: 끈적한 점액이 기도를 막아 만성적인 기침, 기관지염, 폐렴을 유발할 수 있습니다. 이로 인해 호흡곤란이나 빈번한 폐 감염이 발생할 수 있습니다.
• 소화기 증상: 췌장에서 소화 효소가 충분히 분비되지 않아 영양소 흡수에 어려움이 생기며, 체중 감소, 성장 지연, 지방 변 등이 나타날 수 있습니다.
• 기타 증상: 피로, 염분 소실로 인한 전해질 불균형, 신장 결석, 당뇨병 등이 나타날 수 있습니다.

발병 시기	생애 초기에 나타남
신생아 및 영아 증상	- 빈번하고 크고 기름진 대변 (흡수 장애로 인한)
	- 체중 부족
	- 15~20%의 신생아는 태변으로 인한 소장 막힘 (수술 필요)
	- 담관 막힘으로 인한 신생아 황달
	- 땀으로 과도한 소금 손실 (부모가 짠맛 인지)
주요 사망 원인	진행성 폐 질환으로 인한 호흡 부전
호흡기 증상	- 장기간의 호흡기 감염 (항생제 필요)
	- 만성 감염: 녹농균, 진균, 결핵균 감염
	- 상기도 염증, 잦은 콧물, 비강 폐쇄
	- 비강 용종 (어린이와 청소년에게 흔함)
	- 호흡 곤란, 만성 기침, 가래 생성
	- 청소년기 후반 및 성인기: 쌕쌕거림, 손가락 곤봉 모양, 청색증, 기침 시 피 토하기, 폐심장병, 폐 붕괴 등
운동 능력 저하	호흡기 문제로 인해 점점 어려워짐
저체중	장기간의 질병으로 인해 나이에 비해 저체중
응고 장애	- 드물지만 나타날 수 있음
	- 비타민 K 흡수 장애로 인해 발생 (특히 어린이에게 민감)
	- 비타민 K 부족 시 응고 인자 II, VII, IX, X에 의한 응고 문제 발생
	- 설명할 수 없는 멍이 있는 경우 응고 평가 필요

◈ 진단

초기 진단 기준	- 호흡기 질환, 소화기 문제, 태변 장폐색 등의 임상적 소견에 근거
확정적 진단 방법	- 가족력에 근거한 유전자 검사
	- 땀의 염화물 농도 검사 (CF 환자에서 염화물 농도가 높음, >60mEq/L)
신생아 선별 검사	- 신생아의 생후 첫 며칠 이내에 혈액 검사를 통해 면역 반응성 트립시노겐 수치 측정
	- 양성 반응을 보인 신생아는 땀 검사 시행
	- 땀 검사: 필로카르핀을 사용해 발한 유도, 땀을 수집해 염분 수치 분석
	- 비정상적으로 높은 염화물 수치가 발견되면 CFTR 기능 장애를 시사

◈ 치료

치료 목적	증상 완화, 합병증 예방, 삶의 질과 수명 개선
호흡기 관리	- 항생제: 감염 예방 및 치료 (흡입, 경구, 정맥 주사) - 호흡곤란 완화: 흡입 약물(도르나제 알파, 고장성 식염수), 산소 요법 - 기계 장치: 점액 제거 장치 사용 - 신약: Ivacaftor, Lumacaftor/ivacaftor, Elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor(Trikafta)
소화기 관리	- 경구 효소 보충제: 외분비 췌장 기능 부전 해결 - 프로바이오틱스: 장내 미생물 불균형 교정
수술적 개입	- 태변 장폐색 등의 질환 치료를 위한 수술적 접근
재활 및 영양 관리	- 폐 재활 프로그램: 폐 기능 극대화, 에너지 보존 기술(횡격막 호흡 등) - 좋은 영양 섭취 장려, 활동적인 라이프스타일 유지
특정 약물 및 요법	- 항생제 보조 요법: β-카로틴, 아연 보충제 등 (효과는 불확실) - 기타 약물: 우르소데옥시콜산 (효과는 불확실)
치료의 발전	- 지난 70년간 관리법 개선으로 CF 환자의 수명과 삶의 질 향상 - 최신 약물이 증상 완화와 삶의 질 개선에 기여
경제적 측면	- 일부 신약의 가격이 매우 높음 (예: Trikafta 연간 311,000달러) - 보험을 통해 비용 보장 가능

낭포성 섬유증은 여전히 치명적인 질병이지만, 연구와 치료법이 발전하면서 조기 진단과 체계적인 관리를 통해 삶의 질을 유지할 수 있으며 환자들의 기대 수명 또한 점점 늘어나고 있습니다.