희귀질환인 파브리병의 원인 α-갈락토시다제 A(GLA) 효소의 결핍과 증상 및 효소 대체 요법(ERT) 치료

파브리병(Fabry Disease) - 희귀 유전 질환의 이해

1. 파브리병이란?

파브리병(Fabry Disease)은 리소좀 축적 질환의 일종으로, α-갈락토시다제 A(GLA) 효소의 결핍 또는 기능 저하로 인해 발생하는 희귀 유전 질환입니다. 이 효소의 결핍으로 인해 글로보트리오실세라마이드(GL-3) 같은 특정 지방질이 세포 내에 축적되면서 다양한 장기와 조직에 영향을 미칩니다.

알파 갈락토시다아제  - 파브리병의 결핍 단백질

2. 파브리병의 원인

파브리병은 X염색체 연관 유전병으로, 주로 남성에게 발병하지만, 여성도 이 질병의 유전자를 보유하고 있다면 경증에서 중증에 이르는 증상을 나타낼 수 있습니다.

3. 파브리병의 증상

파브리병의 증상은 매우 다양하며, 환자마다 다르게 나타날 수 있습니다. 이 병은 보통 소아기 또는 청소년기에 첫 증상이 나타나며, 초기 증상은 비특이적일 수 있어 진단이 어렵습니다. 불행히도 진단은 흔히 병이 진전되어 기관에 기능장애가 오거나, 파괴된 성인기에나 이뤄지게 되며 대부분 신장질환이나 심장질환, 뇌혈관질환으로 인해 40~50대에 사망하게 됩니다.

주요 증상:

• 피부: 혈관각화종(Angiokeratoma)이라는 붉거나 검은 작은 반점이 몸 전체에 나타날 수 있습니다.
• 신경계: 손발의 통증, 무감각, 또는 저림 현상이 자주 발생합니다.
• 심혈관계: 고혈압, 심근병증, 심장 부정맥 등이 나타날 수 있습니다.
• 신장: 신장 기능이 저하되며, 장기적으로는 신부전으로 이어질 수 있습니다.
• 소화기계: 복통, 설사, 메스꺼움 등의 소화기 증상이 발생할 수 있습니다.

파브리병을 앓고 있는 사람의 양쪽 각막에 크림색 선이 있는 소용돌이 모양의 패턴

 

 

4. 파브리병의 진단

파브리병의 진단은 혈액 검사, 유전자 검사, 또는 효소 활성 검사를 통해 이루어집니다. 또한, 조직 검사를 통해 글로보트리오실세라마이드(GL-3)의 축적 여부를 확인할 수 있습니다.

진단 절차

효소 활성 검사	혈액 내 α-갈락토시다제 A의 활성을 측정하여 결핍 여부를 확인합니다.
유전자 검사	X염색체의 GLA 유전자 변이를 확인하여 파브리병을 진단합니다.
조직 검사	피부나 신장 조직에서 GL-3의 축적 여부를 확인합니다.

5. 파브리병의 치료

현재 파브리병을 완치할 수 있는 방법은 없지만, **효소 대체 요법(ERT)**과 같은 치료법으로 증상을 관리할 수 있습니다.

㉮ 효소 대체 요법(ERT)

• 개요
  효소 대체 요법은 유전적 기능 장애로 인해 결핍된 α-갈락토시다제 A 효소를 제공하는 치료법입니다. 이 치료법은 질병의 진행을 부분적으로 예방하고, 일부 증상을 역전시킬 수 있습니다. 현재 두 가지 ERT 약물이 파브리병 치료에 사용됩니다.
• Agalsidase alfa (Replagal)
  • 회사: Takeda (Shire 인수 후)
  • 승인: 2001년 유럽 연합(EU)에서 승인, 미국에서는 FDA 승인을 신청했으나 2012년에 신청을 철회. 2022년 3월 현재 미국 FDA 승인은 받지 못함.
• Agalsidase beta (Fabrazyme)
  • 회사: Sanofi
  • 승인: 2001년 EU에서 승인, 2003년 미국 FDA에서 최초로 파브리병 치료제로 승인됨.
• Pegunigalsidase alfa (Elfabrio)
  • 승인: 2023년 5월 유럽 연합에서 승인됨.
• 투여 방식
  • Agalsidase alfa와 Agalsidase beta는 모두 2주마다 정맥 주입으로 투여됩니다.
• 비교
  두 약물은 임상적으로 유사한 효과와 안전성을 나타내지만, 직접 비교된 무작위 시험은 없습니다.

㉯ 약리학적 샤페론 요법

• 개요
  약리학적 샤페론 요법은 돌연변이에도 불구하고 α-갈락토시다제 A의 올바른 폴딩(구조 형성)을 지원하여 효소 활성을 유지하는 전략입니다.
• Migalastat (Galafold)
  • 회사: Amicus Therapeutics
  • 작용: 돌연변이로 인한 α-갈락토시다제 A의 구조를 안정화함. 경구로 복용 가능.
  • 승인: 2016년 유럽에서 Galafold로 승인, 2018년 미국 FDA에서 승인됨.
  • 비교: 효소 대체 요법과 유사한 효능과 안전성을 보임.

㉰ 실험적 치료법

• 유전자 치료
  • AvroBio: 초기 임상 시험 단계.
  • Sangamo (ST-920): 유전자 치료법 개발 중.
• 기질 감소 치료제
  • Venglustat (Ibiglustat): Sanofi-Genzyme이 개발 중.
• Bio-better ERT
  • Codexis (CDX-6311): 전임상 개발 중.
• 뉴클레오시드 변형 RNA 치료법
  • 파브리병의 마우스 모델과 환자 유래 심근세포에서 효능 확인.

㉱ 장기별 치료

• 통증 관리
  • 효소 대체 요법으로 일부 완화 가능. 진통제, 항경련제, 비스테로이드성 항염제(NSAID) 등 사용 가능하나, NSAID는 신장 질환 환자에서는 피하는 것이 좋음.
• 신부전
  • 혈액 투석 필요할 수 있음.
• 심장 합병증
  • 비정상적인 심장 리듬을 위한 심장 박동 조절기나 제세동기 필요. 제한성 심근병증 환자에게는 이뇨제가 사용될 수 있음.

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☞ 사례 1: 조기 진단의 중요성 - 30대 남성 환자

배경:
한 30대 남성은 어렸을 때부터 손과 발에 타는 듯한 통증을 겪었습니다. 그는 청소년기 동안 이 통증이 심해져 여름철에 특히 악화되었습니다. 그는 이 증상을 단순히 성장통으로 여겼고, 부모님도 특별한 치료를 받지 않게 했습니다.

증상 및 진단:
20대 후반에 들어서면서 그는 심한 위장 장애와 고혈압을 경험하기 시작했습니다. 혈뇨가 발생하면서 신장 문제를 의심한 의사가 정밀 검사를 권유했습니다. 이때 비로소 그는 파브리병이란 진단을 받았습니다. α-갈락토시다제 A 효소의 활성도가 매우 낮았고, 유전자 검사에서 GLA 유전자의 변이가 확인되었습니다.

치료 및 경과:
환자는 효소 대체 요법(ERT)을 시작했으며, 이로 인해 증상이 크게 호전되었습니다. 신장 기능도 더 악화되는 것을 막을 수 있었습니다. 조기에 적절한 치료를 받지 못한 것에 대해 후회했지만, 치료를 통해 더 나은 삶의 질을 유지하고 있습니다.

사례 2: 가족력이 중요한 여성 환자

배경:
40대 여성 환자는 어린 시절부터 아버지가 만성 신장병을 앓고 있었고, 50대 초반에 신부전으로 사망했습니다. 가족력에도 불구하고, 그녀는 큰 건강 문제 없이 지내왔습니다. 그러나 30대 후반부터 심각한 피로와 불규칙한 심장 박동을 경험했습니다.

증상 및 진단:
심장 문제로 병원을 찾은 후, 다양한 검사 끝에 그녀도 파브리병을 앓고 있다는 것이 밝혀졌습니다. 아버지로부터 유전된 것으로, 유전자 검사에서 동일한 GLA 유전자 변이가 확인되었습니다. 효소 활성도는 남성보다 높은 편이었지만, 여전히 표준치보다 낮았습니다.

치료 및 경과:
효소 대체 요법과 함께 심장 문제를 관리하기 위해 약물 요법을 시작했습니다. 이후 증상이 상당히 개선되었고, 규칙적인 심장 검사를 통해 심장 기능을 모니터링하고 있습니다. 이 사례는 파브리병이 남성뿐 아니라 여성에게도 영향을 미칠 수 있음을 보여줍니다.

사례 3: 늦은 진단으로 인한 합병증 - 50대 남성 환자

배경:
한 50대 남성은 오랜 시간 동안 원인 불명의 만성 피로, 위장 장애, 그리고 다리의 지속적인 통증을 겪어왔습니다. 여러 차례 의료 검진을 받았지만, 명확한 진단을 받지 못하고 대증 요법으로 증상을 관리해 왔습니다.

증상 및 진단:
50대 중반에 그는 심각한 신장 기능 저하로 인해 신장내과에서 추가 검사를 받게 되었고, 이때 파브리병 진단을 받았습니다. 진단 당시 이미 신장 기능은 상당히 손상되어 있어, 신장 투석이 필요할 정도로 상태가 악화된 상태였습니다.

치료 및 경과:
환자는 효소 대체 요법을 시작했지만, 이미 심각하게 손상된 신장 기능을 되돌리기에는 한계가 있었습니다. 현재 그는 투석 치료를 받으며 삶을 이어가고 있으며, 파브리병의 진행을 더 이상 악화되지 않도록 주기적인 치료와 관리에 힘쓰고 있습니다. 늦은 진단으로 인해 질병의 진행을 막기 어려웠던 사례입니다.

6. 예후

파브리병의 예후는 조기 진단과 치료에 따라 크게 달라집니다. 적절한 치료를 받지 못하면 신장 질환, 심장 질환, 뇌졸중 등 심각한 합병증이 발생할 수 있습니다. 그러나, 꾸준한 치료와 관리로 질병의 진행을 늦추고 삶의 질을 개선할 수 있습니다.

이 사례들은 파브리병의 진단과 치료에서 조기 발견이 얼마나 중요한지를 잘 보여줍니다. 가족력이 있는 경우, 특히 유전병으로 의심되는 증상이 나타날 때는 조기에 전문의의 상담과 유전자 검사를 통해 파브리병과 같은 질환을 진단하는 것이 중요합니다. 적절한 치료가 이루어지면 증상의 악화를 막고, 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.